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细胞利用核ATP紧急驱动DNA修复

时间:2017-12-25 17:09:07

细胞利用核ATP紧急驱动DNA修复

养生之道网导读:通常,染色质DNA紧密排列,以保护遗传信息。当细胞受到胁迫或者DNA损伤严重时,基因表达会全面重编程以缓解DNA与蛋白质之间的互作。染色质蛋白的修饰需要消......

三磷酸腺苷(ATP)是维持细胞生命活动的直接能源,是细胞内能量传递的“分子通货”,负责存储和传递化学能。正常细胞通过氧化磷酸化过程获得能量。但是在一些特殊的情况下,细胞会启动其他代谢方式获取替代能源,例如在一些癌细胞中,ATP能够在细胞质中通过糖酵解过程产生。因为替代ATP为癌细胞提供能量,所以它并不受待见。然而很新研究却证实这一替补路径还存在“好”的一面。

根据西班牙基因组调控中心(CRG)的很新研究,遭到胁迫的细胞能够生成核ATP。如果出现大范围的DNA损伤或者外部威胁信号,这类细胞能够启动另一条ATP生成途径紧急修复损伤的DNA或者重塑染色质,从而保护细胞免于外界压力。

启动核ATP生成,以修复损伤DNA、重塑染色质

来自于CRG研究中心、庞培法布拉大学、巴塞罗那生物医学研究所、罗维拉-威尔吉利大学的科学家们合作,首次发现了一个新途径,能够在细胞核内生成能量,用于支撑染色质重塑、DNA修复过程。当受到胁迫时,细胞会启动这一过程用于抵抗外界压力。

文章主要论述了细胞核直接生成ATP用于支撑DNA修复、染色质重塑,而不是通过正常的氧化磷酸化水解ATP释放能量。

通常,染色质DNA紧密排列,以保护遗传信息。当细胞受到胁迫或者DNA损伤严重时,基因表达会全面重编程以缓解DNA与蛋白质之间的互作。染色质蛋白的修饰需要消耗大量能源。

当细胞需要更改基因表达水平,需要大量核能量支撑这一过程。这些紧急情况下,细胞会阻断线粒体、细胞质ATP生成,以便专注于核ATP生成过程。

研究人员发现,多聚二磷酸腺苷核糖(PAR)在染色质松散、DNA修复过程中发挥重要作用,是核ATP合成的基石。它由腺苷二磷酸核糖(ADP-ribose)构成,在NUDIX5核酶的催化下生成ATP,促进DNA修复。抑制NUDIX5酶的活性,会阻断染色质重塑、基因表达重编程过程,从而降低细胞对抗胁迫的能力。

该研究证实,NUDIX5介导核ATP合成过程,调控细胞紧急保护程序,以应对细胞DNA损伤等特殊情况。在一些癌细胞中,NUDIX5会过度表达。这意味着,NUDIX5有望作为癌症筛查和治疗的重要分子标记物。

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